ВПЛИВ 3-ФТАЛІМІДOАЦЕТОКСИ-1,2-ДИГІДРО-3Н-1,4-БЕНЗДІАЗЕПІН-2-ОНІВ НА АПЕТИТ І МАСУ ТІЛА ЩУРІВ ЗА МЕТОДОМ «АНОРЕКСІЯ»
DOI:
https://doi.org/10.18524/2077-1746.2016.2(39).69539Ключові слова:
інгібування споживання їжі, метод «Анорексії», лептин, 3- фталімідоацилокси-1, 2-дигідро-3Н-1, 4-бенздіазепін-2-ониАнотація
Останнім часом проблема регуляції харчової поведінки привертає особливу увагу в зв'язку з глобальним ожирінням. Відомо, що за останні 25 років кількість людей страждаючих надмірною вагою зросла в 3 рази. Тому пошук нових хімічних сполук і розробка на їх основі лікарських препаратів, що регулюють апетит і масу тіла, є актуальною проблемою експериментальної і клінічної фармакології. У зв'язку з цим, метою даної роботи є пошук високоефективних і безпечних засобів, що знижують апетит і масу тіла в ряду 3-фталімідоацилокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-онів за методом «Анорексія» в дослідах на щурах в порівнянні з гормоном лептином. На основі проведених фармакологічних досліджень нами вперше в ряду 3-фталімідоацилокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-онів (1-8) була виявлена анорексигенна активність, яка виражається в зниженні апетиту і маси тіла у щурів під впливом досліджуваних сполук в низьких дозах (0,164–0,193 мкМ) в порівнянні з контролем і препаратом порівняння гормоном насичення – лептином (20 нМ). Проведені дослідження дозволили виявити сполуку 6, яка має високий анорексигенний ефект з ED50 0,134 мкМ. Характер прояву анорексигенної дії досліджуваної сполуки 6 подібний до дії лептину. Таким чином, проведені нами дослідження показали, що в ряду 3-фталімідоацилокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-онів виявлені речовини з високою анорексигенною активністю, яка представляє інтерес для подальших досліджень в якості потенційних лікарських засобів, що регулюють харчову поведінку і знижують апетит і масу тіла.
Посилання
- Andronati KS, Kostenko EA, Karaseva TL, Andronati SA (2002) “Synthesis and pharmacological properties of 3-amino-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine-2-one” [“Sintez i farmakolohycheskye svojstva proyzvodnykh 3-amino-1,2- dihydro-3H-1,4-benzdiazepin-2-ona”], Chem-Pharm. Journal, No 36,7, pp16-18.
- Lapach SN, Chubenko AV, Babich PN (2001) Statistical methods in biomedical research using Excel [Statystycheskye metody v medico-biolohicheskikh issledovaniiakh s ispolzovaniem Excel], Kiev: Morion, 408 p.
- Russian Patent C1 99107759/14 № 221249 “Application atagoniste leptin for the treatment of insulin resistance in type II diabetes” [“Primenenie antahonistov leptina dlia lecheniia rezistentnosti k insulin pri diabeti II tipa”] Ertl Johann (DE), Praybish Herald (DE), Günther Müller (DE); the applicant and the patentee Hoechst Aktiengesellschaft (DE) - Zayavl.15.09.97; publ. 27.03.2003;. - 10 p.
- Shesterenko EA, Romanovska II, Sevastyanov AV, Semenishyna EA, Pavlovsky VI, Andronati SA (2013) “Impact structure esters of 3-hydroxy-1,4-benzodiazepine-2-one to the degree of hydrolysis catalyzed karboksylesterazes pig liver microsomal fractions” [“Vplyv struktury esteriv 3-hidrоksi-1,4-benzdiazepin-2-onu na stupin ikh hidrolizu, sho katalizuetsia karboksylesterazoy mikrosomalnoi fraktsii pechinky svyni”], Biotechnologia acta, No 6, 2, pp 80-84.
- Berridge KC, Pecina S (1995) “Benzodiazepines, appetite, and taste palatability”, Neurosci Biobehav Rev., No 19, 1, pp 121–131.
- Brown RF, Houpt KA, Schryver HF (1976) “Stimulation of food intake in horses by diazepam and promazine”, Pharmacology Biochemistry and Behavior, No 5, pp 495–497.
- Cooper S J (2005) “Palatability-dependent appetite and benzodiazepines: new directions from the pharmacology of GABA(A) receptor subtypes”, Appetite, No 44, 2, pp 33–150.
- Cox RH, Мaickel RP (1972) “Comparison of Аnorexigenic and Вehavioral Рotency of Рhenethylamines”, Pharmacol. Exp. Ther., No 181, pp 1–9.
- Fichter MM, Halmi KA, Tozzi F (2005) “The Relation among perfectionism, obsessive-compulsive personality disorder and obsessive-compulsive disorder in individuals with eating disorders ”, International Journal of Eating Disorders, No 38, 4, pp 371-374.
- Grill HJ, Kaplan JM (2002) “The neuroanatomical axis for the control of energy balance”, Frontiers in Neuroendocrinology, No 23, pp 2–40.
- Hewson G, Leighton GE, Hill RG, Hughes J (1988) “The cholecystokinin receptor antagonist L 364,718 increases food intake in the rat by attenuation of the action of endogenous cholecystokinin”, Br.J.Pharmacol, No 93, pp 79–84.
- Kenakin T (2004) “Principles: Receptor theory in pharmacology”, Trends in Pharmacological Sciences, No 25, pp 186–192.
- Mariel M, Stevens, Gretchen A (2012) “National, regional, and global trends in adult overweight and obesity prevalences”, Population Health Metrics, No 10, pp 1−16.
- Pierson ME, Comstock JM, Simmons RD, Julien R, Kaiser F, Rosamond JD (2000) “CCK peptides with combined features of hexa- and tetrapeptide CCK-A agonists”, J. Med Chem., No 43, 12, pp 2350–2355.
- Rudolph U, Mohler H (2006) “GABA-based therapeutic approaches: GABAA receptor subtype functions”, Curr. Opin. Pharmacol., No 6, pp 18–23.
- Vijay K, Gury F, Suda N (2009) “A Serotonin-Dependent Mechanism Explains the Leptin Regulation of Bone Mass, Appetite, and Energy Expenditure”, Cell., No 138, pp 976−938.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2016 Вісник Одеського національного університету. Біологія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0).
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) роботи, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
Публікація праць в Журналі здійснюється на некомерційній основі. Комісійна плата за оформлення статті не стягується.