DOI: https://doi.org/10.18524/2077-1746.2020.1(46).197313

ЕФЕКТИ ПІСЛЯ ІМУНІЗАЦІЇ ТВАРИН МІАСТОГЕННИМИ СИРОВАТКАМИ КРОВІ З РІЗНИМ СТУПЕНЕМ ЦИТОТОКСИЧНОСТІ

О. М. Клімова, А. І. Божков, С. В. Сушков, О. В. Лавінська, К. О. Биченко, А. М. Агаркова, В. І. Ворфоломєєва, Н. І. Кургузова

Анотація


Вступ. Під дією чужорідних антигенів в організмі відбувається його сенсибілізація, що відображає ступінь реактивності організму і ступінь імуногенності введенного матеріалу. Модель імунізації тварин може бути використана для з'ясування природи різних антигенних агентів, в тому числі міастогенних факторів. Цікавим є оцінка характеру впливу імуногенних міастогенних факторів на ланки імунної системи (фагоцитоз, опсонізуючі фактори комплементу).
Мета. Оцінити імунофізіологічні ефекти після імунізації тварин міастогенними сироватками крові з різним ступенем цитотоксичности, отриманих від пацієнтів з тімуснезалежною і тімусзалежною міастенію.
Методи. Проводили 4-кратну імунізацію тварин міастогеннимі сироватками з різним рівнем цитотоксичності: М - міастенія без морфо-функціональних змін тимуса (низька цитотоксичность), МГ - міастенія на тлі гіперплазії тимуса (середня цитотоксичность), МТ - міастенія на тлі тимоми (висока цитотоксичність). Визначали активність кисеньнезалежного і кисеньезалежного фагоцитозу за допомогою світлової мікроскопії; концентрацію С3 і С4 компонентів комплементу - іммунотурбідіметрічним методом.
Результати. В результаті імунізації у тварин виявляли зміни температури - як реакцію на введення імуногенної міастогенної сироватки. У тварин, імунізованих сироватками зі середнім і високим ступенем цитотоксичности, виявили зниження адгезивних властивостей (фагоцитарний індекс) нейтрофілів в 1,7 і 1,5 рази відповідно і зниження перетравлюючої функції нейтрофілів (індекс завершеності фагоцитозу) в середньому на 20% в порівнянні з контролем. У всіх імунізованих тварин індекс стимуляції, що відображає активність НАДФ-Н-оксидази нейтрофілів був знижений. Після дії міастогенної сироватки з низьким і високим рівнем цитотоксичності концентрація С3 компонента комплементу була на 15% нижче, ніж в контролі. Введення високоцитотоксичної сироватки призводило до зростання концентрації С3 компонента комплементу на тлі зниження температури. Подвоєння концентрації С4 компонента комплементу у тварин, сенсибілізованих сироваткою з низьким ступенем цитотоксичности, супроводжувалося підвищенням температури.
Висновки. Міастогенні сироватки різного ступеня цитотоксичності сенсибілізували фактори вродженого імунітету - фагоцитоз і білки комплементу, що призводило до порушення в процесах опсонізації, поглинання, процесингу та презентації антигену, і супроводжувалося зміною фізіологічних параметрів.
Ключові слова: імунізація; міастогенная сироватка; цитотоксичность; фагоцитоз; комплемент


Повний текст:

PDF

Посилання


Klimova E. M., Lavinskaya E. V., Bozhkov A. I., Kordon T. I. (2010) «Estimation of the cytotoxicity degree of components of pathological serums with use of the cellular test-system» [«Otsenka stepeny tsytotoksychnosty komponentov patolohycheskykh syvorotok s yspolzovanyem kletochnoi test-systemy»], Biotechnology, 3, 6, pp 85-92.

Kovalenko T. I., Minukhin V. V., Klimova E. M. (2015) «Immunological resistance of experimental animals of different ages on the model of generalized inflammatory process» [Immunorezistentnost' jeksperimental'nyh zhivotnyh raznogo vozrasta na modeli generalizovannogo vospalitel'nogo processa], Medicine and Biology, No. 3 (52), рр. 106-109.

Maltsev D. V. (2015) «Deficiency of mannose-binding protein» [«Defitsyt manozozviazuvalnoho bilka»], Ukrainian Therapeutic J, 1, pp. 80-90.

Chen L., Deng H., Cui H., Fang J., Zuo Z., Deng J., Li Y., Wang X., Zhao L. (2018) «Inflammatory responses and inflammation-associated diseases in organs», Oncotarget, 9, 6, рр. 7204-7218. doi: 10.18632/oncotarget.23208.

Chernecky C. C., Berger B. J. (2008) «Laboratory tests and diagnostic procedures», 5th ed., Saunder Elsevier, 1232 p.

Etinger R. A., James E. A., Kwok W. W., Thompson A. R., Pratt K. P. (2010) «HLA-DR-restricted T-cell responses to factor VIII epitopes in a mild haemophilia A family with missense substitution A2201P», Haemophilia, 16, pp 44-55. doi:10.1111/j.1365-2516.2008.01905.x

Foley J. H., Peterson E. A., Lei V., Wan L. W., Krisinger M. J., Conway E. M. (2015) «Interplay between fibrinolysis and complement: plasmin cleavage of C3b modulates immune responses», J Thromb Haemost, 13(4), pp 610-618. doi: 10.1111/jth.12837

Gonzalez-Jaramillo V. V., Portilla-Fernandez E., Glisic M., Voortman T., Ghanbari M., Bramer W., Chowdhury R., Nijsten T., Dehghan A., Franco O. H., Nano J. (2019) «Epigenetics and Inflammatory Markers: A Systematic Review of the Current Evidence», Int J Inflam, 6273680, pp 1-14. doi: https://doi.org/10.1155/2019/6273680.

Jones J. C., Settles E. W., Brandt C. R., Schultz-Cherry S. (2011) «Virus aggregating peptide enhances the cell-mediated response to influenza virus vaccine», Vaccine, 29, pp 7696–7703. doi:10.1016/j.vaccine.2011.07.133.

Klimova E.M., Bozhkov A.M., Kovalenko T.I., Minukhin V.V., Belozerov I.V. (2018) «Young and old animals use different strategies for forming an immune response to infectious agents (Preudomonas aeruginosa and Escherichia coli)», Advances in Gerontology, 8, 4, рр. 284–291. doi: https://doi.org/10.1134/S2079057018040082.

Mahanty S., Prigent A., Garraud O. (2015) «Immunogenicity of infectious pathogens and vaccine antigens», BMC Immunology, 16, 31, pp 1-6. doi: 10.1186/s12865-015-0095-y.

Marsland A. L., Walsh C., Lockwood K., John-Henderson N. A. (2017) «The effects of acute psychological stress on circulating and stimulated inflammatory markers: A systematic review and meta-analysis», Brain Behav Immun, 64, рр 208-219. doi: 10.1016/j.bbi.2017.01.011.

Mohanan D., Slutter B, Henriksen-Lacey M., Jiskoot W., Bouwstra J. A., Perrie Y., Kündig T. M., Gander B., Johansen P. (2010) «Administration routes affect the quality of immune responses: a cross-sectional evaluation of particulate antigen-delivery systems», J control release, 147, рр 342-349. doi: 10.1016/j.jconrel.2010.08.012.

Muniz-Junqueira M. I., Peçanha L. M., Silva-Filho V. L., Cardoso M. C. A., Tosta C. E. (2003) «Novel microtechnique for assessment of postnatal maturation of the phagocytic function of neutrophils and monocytes», Clin Diagn Lab Immunol, 10, pp 1096-1102. DOI:10.1128/cdli.10.6.1096-1102.2003.

Park B. H., Fikrig S. M., Smithwick E. M. (1968) «Infection and nitroblue-tetrazolium reduction by neutrophils: A diagnostic acid», Lancet, 2, рр 532-534. DOI:10.1016/s0140-6736(68)92406-9.

Sethu S., Govindappa K., Alhaidari M., Pirmohamed M., Park K., Sathish J. (2012) «Immunogenicity to biologics: mechanisms, prediction and reduction», Arch Immunol Ther Exp (Warsz), 60 (5), pp 331-344. doi:10.1007/s00005-012-0189-7.

Van Beers M. M., Jiskoot W., Schellekens H. (2010) «On the role of aggregates in the immunogenicity of recombinant human interferon beta in patients with multiple sclerosis», J Interferon Cytokine Res, 30, pp 767-775. doi:10.1089/jir.2010.0086.

Webb D. R. (2014) «Animal models of human disease: inflammation», Biochemical pharmacology, 87, 1, pp 121-130. doi.org/10.1016/j.bcp.2013.06.014.


Пристатейна бібліографія ГОСТ


  1. Климова Е. М. Оценка степени цитотоксичности компонентов патологических сывороток с использованием клеточной тест-системы / Е. М. Климова, Е. В. Лавинская, А. И. Божков, Т. И. Кордон // Биотехнология. – 2010. – Т. 3, № 6. – С. 85–92.
  2. Коваленко Т. И. Иммунорезистентность  экспериментальных животных разного возраста на модели генерализованного воспалительного процесса / Т. И. Коваленко, В. В. Минухин, Е. М. Климова // Світ медицини та біології. – 2015. – № 3 (52). –  С. 106–109.
  3. Мальцев Д. В. Дефіцит манозозв’язувального білка / Д. В. Мальцев. // Український терапевтичний журнал. – 2015. – № 1. – С. 80–90.
  4. Chen L. Inflammatory responses and inflammation-associated diseases in organs / L. Chen, H. Deng, H. Cui, J. Fang, Z. Zuo, J. Deng, Y. Li, X. Wang, L. Zhao // Oncotarget. – 2018. – Vol. 9, (No 6). – P. 7204-7218. doi: 10.18632/oncotarget.23208.
  5. Chernecky C. C. Laboratory tests and diagnostic procedures / C. C. Chernecky, B. J. Berger. – 5th ed. – Saunder Elsevier. – 2008. – 1232 pp.
  6. Etinger R. A. HLA-DR-restricted T-cell responses to factor VIII epitopes in a mild haemophilia A family with missense substitution A2201P / R. A. Etinger, E. A. James, W. W. Kwok, A. R. Thompson, К. Р. Pratt //  Haemophilia. – 2010. – 16. – Р. 44–55. DOI:10.1111/j.1365-2516.2008.01905.x
  7. Foley J. H. Interplay between fibrinolysis and complement: plasmin cleavage of C3b modulates immune responses / J. H. Foley,  E. A. Peterson, V. Lei, L. W. Wan, M. J. Krisinger, Е. М. Conway // Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2015. – Vol. 13(4). – P. 610–618. doi: 10.1111/jth.12837
  8. Gonzalez-Jaramillo V. Epigenetics and Inflammatory Markers: A Systematic Review of the Current Evidence / V. Gonzalez-Jaramillo, E. Portilla-Fernandez, M. Glisic, T. Voortman, M. Ghanbari, W. Bramer, R. Chowdhury, T. Nijsten, A. Dehghan, O. H. Franco, J. Nano // International Journal of Inflammation. – 2019. – Vol. 2019. – P. 1–14. doi: https://doi.org/10.1155/2019/6273680.
  9. Jones J. C. Virus aggregatingpeptide enhances the cell-mediated response to influenza virusvaccine / J. C. Jones, E.W. Settles, C. R. Brandt, S. Schultz-Cherry // Vaccine. – 2011. – Vol. 29. – P. 7696–7703. doi:10.1016/j.vaccine.2011.07.133
  10. Klimova E. M. Young and old animals use different strategies for forming an immune response to infectious agents (Preudomonas aeruginosa and Escherichia coli) / E. M. Klimova, A. M. Bozhkov, T. I. Kovalenko, V. V. Minukhin, I. V. Belozerov // Advances in Gerontology. – 2018. – Vol. 8, No4. – P. 284–291.
  11. Mahanty S. Immunogenicity of infectious pathogens and vaccine antigens / S. Mahanty, A. Prigent, O. Garraud // BMC Immunology. – 2015. – Vol. 16, 31 – P. 1–6. doi: 10.1186/s12865-015-0095-y. 
  12. Marsland A. L. The effects of acute psychological stress on circulating and stimulated inflammatory markers: A systematic review and meta-analysis / A. L. Marsland, C. Walsh, K. Lockwood, N. A. John-Henderson // Brain, behavior, and immunity. – 2017. – Vol. 64. – P. 208–219. doi: 10.1016/j.bbi.2017.01.011. 
  13. Mohanan D. Administration routes affect the quality of immune responses: a cross-sectional evaluation of particulate antigen-delivery systems / D. Mohanan, B. Slutter, M. Henriksen-Lacey, W. Jiskoot, J. A. Bouwstra, Y. Perrie, T. M. Kündig, B. Gander, P. Johansen // Journal control release. – 2010. – Vol. 147. – P. 342–349. doi: 10.1016/j.jconrel.2010.08.012.
  14. Muniz-Junqueira M. I. Novel microtechnique for assessment of postnatal maturation of the phagocytic function of neutrophils and monocytes / M. I.  Muniz-Junqueira, L. M. Peçanha, V. L. Silva-Filho, M. C. A. Cardoso, C. E. Tosta // Clinical and diagnostic laboratory immunology. – 2003. – Vol. 10. – P. 1096–1102. doi:10.1128/cdli.10.6.1096-1102.2003.
  15. Park B. H. Infection and nitroblue-tetrazolium reduction by neutrophils: A diagnostic acid / B. H. Park, S. M. Fikrig, E. M. Smithwick // Lancet. – 1968. – Vol. 2. – P. 532–534. doi:10.1016/s0140-6736(68)92406-9.
  16. Sethu S. Immunogenicity to biologics: mechanisms, prediction and reduction / S. Sethu, K. Govindappa, M. Alhaidari, M. Pirmohamed, K. Park, J. Sathish // Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis (Warsz). – 2012. – Vol. 60 (5). – P. 331–344. doi:10.1007/s00005-012-0189-7.
  17. Van Beers M. M. On the role of aggregates in the immunogenicity of recombinant human interferon beta in patients with multiple sclerosis / M. M. van Beers, W. Jiskoot, H. Schellekens // Journal of Interferon & Cytokine Research. – 2010. – Vol. 30. – P. 767–775. doi:10.1089/jir.2010.0086
  18. Webb D. R. Animal models of human disease: inflammation / Webb D. R. // Biochemical pharmacology. – 2014. – Vol. 87, 1. – P. 121–130. doi.org/10.1016/j.bcp.2013.06.014.




Creative Commons License
Ця робота ліцензована Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.