ВПЛИВ 3-ФТАЛІМІДOАЦЕТОКСИ-1,2-ДИГІДРО-3Н-1,4-БЕНЗДІАЗЕПІН-2-ОНІВ НА АПЕТИТ І МАСУ ТІЛА ЩУРІВ ЗА МЕТОДОМ «АНОРЕКСІЯ»

Сергей Андреевич Андронати, Тамара Леонидовна Карасева, Яна Руслановна Кривенко, Екатерина Александровна Семенишина, Виктор Иванович Павловский

Анотація


Останнім часом проблема регуляції харчової поведінки привертає особливу увагу в зв'язку з глобальним ожирінням. Відомо, що за останні 25 років кількість людей страждаючих надмірною вагою зросла в 3 рази. Тому пошук нових хімічних сполук і розробка на їх основі лікарських препаратів, що регулюють апетит і масу тіла, є актуальною проблемою експериментальної і клінічної фармакології. У зв'язку з цим, метою даної роботи є пошук високоефективних і безпечних засобів, що знижують апетит і масу тіла в ряду 3-фталімідоацилокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-онів за методом «Анорексія» в дослідах на щурах в порівнянні з гормоном лептином. На основі проведених фармакологічних досліджень нами вперше в ряду 3-фталімідоацилокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-онів (1-8) була виявлена анорексигенна активність, яка виражається в зниженні апетиту і маси тіла у щурів під впливом досліджуваних сполук в низьких дозах (0,164–0,193 мкМ) в порівнянні з контролем і препаратом порівняння гормоном насичення – лептином (20 нМ). Проведені дослідження дозволили виявити сполуку 6, яка має високий анорексигенний ефект з ED50 0,134 мкМ. Характер прояву анорексигенної дії досліджуваної сполуки 6 подібний до дії лептину. Таким чином, проведені нами дослідження показали, що в ряду 3-фталімідоацилокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-онів виявлені речовини з високою анорексигенною активністю, яка представляє інтерес для подальших досліджень в якості потенційних лікарських засобів, що регулюють харчову поведінку і знижують апетит і масу тіла.


Ключові слова


інгібування споживання їжі; метод «Анорексії»; лептин; 3- фталімідоацилокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-они

Повний текст:

PDF (Русский)

Посилання


Andronati KS, Kostenko EA, Karaseva TL, Andronati SA (2002) “Synthesis and pharmacological properties of 3-amino-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine-2-one” [“Sintez i farmakolohycheskye svojstva proyzvodnykh 3-amino-1,2- dihydro-3H-1,4-benzdiazepin-2-ona”], Chem-Pharm. Journal, No 36,7, pp16-18.

Lapach SN, Chubenko AV, Babich PN (2001) Statistical methods in biomedical research using Excel [Statystycheskye metody v medico-biolohicheskikh issledovaniiakh s ispolzovaniem Excel], Kiev: Morion, 408 p.

Russian Patent C1 99107759/14 № 221249 “Application atagoniste leptin for the treatment of insulin resistance in type II diabetes” [“Primenenie antahonistov leptina dlia lecheniia rezistentnosti k insulin pri diabeti II tipa”] Ertl Johann (DE), Praybish Herald (DE), Günther Müller (DE); the applicant and the patentee Hoechst Aktiengesellschaft (DE) - Zayavl.15.09.97; publ. 27.03.2003;. - 10 p.

Shesterenko EA, Romanovska II, Sevastyanov AV, Semenishyna EA, Pavlovsky VI, Andronati SA (2013) “Impact structure esters of 3-hydroxy-1,4-benzodiazepine-2-one to the degree of hydrolysis catalyzed karboksylesterazes pig liver microsomal fractions” [“Vplyv struktury esteriv 3-hidrоksi-1,4-benzdiazepin-2-onu na stupin ikh hidrolizu, sho katalizuetsia karboksylesterazoy mikrosomalnoi fraktsii pechinky svyni”], Biotechnologia acta, No 6, 2, pp 80-84.

Berridge KC, Pecina S (1995) “Benzodiazepines, appetite, and taste palatability”, Neurosci Biobehav Rev., No 19, 1, pp 121–131.

Brown RF, Houpt KA, Schryver HF (1976) “Stimulation of food intake in horses by diazepam and promazine”, Pharmacology Biochemistry and Behavior, No 5, pp 495–497.

Cooper S J (2005) “Palatability-dependent appetite and benzodiazepines: new directions from the pharmacology of GABA(A) receptor subtypes”, Appetite, No 44, 2, pp 33–150.

Cox RH, Мaickel RP (1972) “Comparison of Аnorexigenic and Вehavioral Рotency of Рhenethylamines”, Pharmacol. Exp. Ther., No 181, pp 1–9.

Fichter MM, Halmi KA, Tozzi F (2005) “The Relation among perfectionism, obsessive-compulsive personality disorder and obsessive-compulsive disorder in individuals with eating disorders ”, International Journal of Eating Disorders, No 38, 4, pp 371-374.

Grill HJ, Kaplan JM (2002) “The neuroanatomical axis for the control of energy balance”, Frontiers in Neuroendocrinology, No 23, pp 2–40.

Hewson G, Leighton GE, Hill RG, Hughes J (1988) “The cholecystokinin receptor antagonist L 364,718 increases food intake in the rat by attenuation of the action of endogenous cholecystokinin”, Br.J.Pharmacol, No 93, pp 79–84.

Kenakin T (2004) “Principles: Receptor theory in pharmacology”, Trends in Pharmacological Sciences, No 25, pp 186–192.

Mariel M, Stevens, Gretchen A (2012) “National, regional, and global trends in adult overweight and obesity prevalences”, Population Health Metrics, No 10, pp 1−16.

Pierson ME, Comstock JM, Simmons RD, Julien R, Kaiser F, Rosamond JD (2000) “CCK peptides with combined features of hexa- and tetrapeptide CCK-A agonists”, J. Med Chem., No 43, 12, pp 2350–2355.

Rudolph U, Mohler H (2006) “GABA-based therapeutic approaches: GABAA receptor subtype functions”, Curr. Opin. Pharmacol., No 6, pp 18–23.

Vijay K, Gury F, Suda N (2009) “A Serotonin-Dependent Mechanism Explains the Leptin Regulation of Bone Mass, Appetite, and Energy Expenditure”, Cell., No 138, pp 976−938.


Пристатейна бібліографія ГОСТ


1.Андронати К.С. Синтез и фармакологические свойства производных 3-амино-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-она / К.С. Андронати, Е.А Костенко, Т.Л. Карасева, С.А. Андронати // Хим.-фарм. журнал. − 2002.-Т.36, №7.− С.16–18.

2.Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич. – 2-е изд., перераб. и доп. − Киев: Морион, 2001. – 408 с.

3.Патент России C1 99107759/14 № 221249. Применение атагонистов лептина для лечения резистентности к инсулину при диабете II типа / Эртль Йоханн (DE), Прайбиш Геральд (DE), Мюллер Гюнтер (DE); заявитель и патентообладатель ХЕХСТ АКЦИЕНГЕЗЕЛЛЬШАФТ (DE).− Заявл.15.09.97; опубл. 27.03.2003;. – 10 с.

4.Шестеренко Є.А. Вплив структури естерів 3-гідрокси-1,4-бенздіазепін-2-ону на ступінь їх гідролізу, що каталізується карбоксилестеразою мікросомальної фракції печінки свині / Є.А. Шестеренко, І.І. Романовська, О.В. Севастьянов, К.О. Семенішина, В.І. Павловський, С.А. Андронаті // Biotechnologia acta. – 2013. –Т.6, № 2. – С. 80–84.

5.Berridge K.C. Benzodiazepines, appetite, and taste palatability / K.C. Berridge, S. Pecina // Neurosci Biobehav Rev. −1995.− Vol. 19 (1) − Р. 121–131.

6.Brown R. F. Stimulation of food intake in horses by diazepam and promazine. R. F. Brown, K.A. Houpt, H.F. Schryver // Pharmacology Biochemistry and Behavior. −1976.− Vol. 5 – P. 495–497.

7.Cooper S.J. Palatability-dependent appetite and benzodiazepines: new directions from the pharmacology of GABA(A) receptor subtypes / S.J. Cooper // Appetite. − 2005.− Vol. 44 (2) − Р. 33–150.

8.Cox R.H. Comparison of Аnorexigenic and Вehavioral Рotency of Рhenethylamines / R.H. Cox, R.P. Мaickel // Pharmacol. Exp. Ther.− 1972. – Vol. 181 − Р.1–9.

9. Fichter M.M. The Relation among perfectionism, obsessive-compulsive personality disorder and obsessive-compulsive disorder in individuals with eating disorders / M.M. Fichter, K.A. Halmi, F. Tozzi et al. // International Journal of Eating Disorders.− 2005. − Vol. 38 (4) – P. 371-374.

10.Grill H. J. The neuroanatomical axis for the control of energy balance / H.J. Grill, J.M. Kaplan // Frontiers in Neuroendocrinology. − 2002. − Vol. 23 – P. 2–40.

11.Hewson G. The cholecystokinin receptor antagonist L364,718 increases food intake in the rat by attenuation of the action of endogenous cholecystokinin / G. Hewson, G.E. Leighton, R.G. Hill, J.Hughes // Br.J.Pharmacol. − 1988. − Vol. 93 − Р. 79–84.

12. Kenakin T. Principles: Receptor theory in pharmacology / T. Kenakin // Trends in Pharmacological Sciences. − 2004. − Vol.25 − P.186–192.

13. Mariel M. National, regional, and global trends in adult overweight and obesity prevalences / M. Mariel, Stevens, A. Gretchen et al. // Population Health Metrics. − 2012. Vol. 10 − Р. 1−16.

14. Pierson M.E. CCK peptides with combined features of hexa- and tetrapeptide CCK-A agonists / M.E. Pierson, J.M. Comstock, R.D. Simmons, R. Julien, F. Kaiser, J.D. Rosamond // J. Med Chem. − 2000.− Vol. 43(12) − Р. 2350–2355.

15. Rudolph U. GABA-based therapeutic approaches: GABAA receptor subtype functions / U. Rudolph, H. Mohler // Curr. Opin. Pharmacol.− 2006. – Vol. 6− P.18–23.

16. Vijay K. A Serotonin-Dependent Mechanism Explains the Leptin Regulation of Bone Mass, Appetite, and Energy Expenditure / K. Vijay, F. Gury, N. Suda // Cell.−2009.− Vol. 138 − P. 976−938.





DOI: https://doi.org/10.18524/2077-1746.2016.2(39).69539

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.